系统性红斑狼疮（SLE）是一种基于临床表现和特征性血清学出现异常而临床的多系统性疾病。如果病情得到较好的掌控，将不会造成器官中风甚至早于亡，对患者的身心健康导致极大影响。尽管化疗SLE的药物在大大发展，疾病的肾功能也有所改善，但是SLE的管理依然不存在挑战。

最近，《英国医学杂志》(TheBMJ)公开发表了一篇文章，总结了目前SLE管理上的十大挑战。1“合格化疗”能超过吗？对临床医生而言，需要尽早地找到SLE患者的疾病活动，并证实患者否确实超过减轻是较小的挑战。2016年，风湿领域的专家就SLE的减轻定义达成协议共识，奠定了SLE患者减轻的三个原则：一，减轻应当是长久的状态（但是在最短持续时间上并未达成协议共识）；二，不应用于经过检验的指标；三，区分化疗中的减轻和化疗后的减轻。

同时，亚太狼疮协作小组也制订了低疾病活动状态指数。但是，利用较低疾病活动状态指数否可以预测患者的化疗结果，还包括受损、丧生、复发性SLE活动以及与身体健康涉及的生活质量指标等，依然不存在争议。2能不必或少用糖皮质激素吗？近期一项调查研究表明，平均值随访7.26年后，近33%的SLE患者未曾暂停过糖皮质激素（GC）的用于。目前，SLE患者应用于GC面对着三大挑战。

第一，否不应减少GC的用于剂量（例如5mg/天）或用于无GC保持方案仍不存在争议；第二，未来，GC的管理将不会沦为随机对照试验中的注目重点，还包括GC的递增方案、GC涉及不当事件、GC导致的伤害和积累GC剂量等；第三，临床化疗方案中，激素用量不应用于更加客观的工具来辨别，该工具尚待研发。3创建更加全面的疾病活动评估工具SLE中疾病活动的概念看起来非常简单，但再次发生机制简单。虽然目前有数一些用作评估特定器官或整体疾病活动度的指标，如系统性红斑狼疮疾病活动度评分（SLEDAI），大不列颠群岛狼疮评估组指数（BILAG），欧洲统一狼疮受损指数，狼疮活动测量标准，以及医生对疾病的总体评估（PGA）等。但是临床医生对于疾病的精确辨别仍然十分艰难。

未来必须更加多客观、可重复性的指标来精准辨别患者的疾病，例如新的生物标记物，以及大数据和智能医疗等。4研发更加有效地的药物近年来，SLE化疗和肾功能的研究开始受到人们注目。Aspreva狼疮化疗研究表明，在拒绝接受吗替麦考酚酯化疗的患者中，仅有56.2％的患者超过主要化疗起点。

这解释必须更加有效地的药物以及新的化疗评估的工具来应付SLE的医疗。目前，我们不应将注意力从否有有效地的新药移往到如何自由选择最佳的联合治疗策略上，在患者可耐受性的基础上做均衡药物的疗效和副作用。未来还必须增大对生物标志物的研究，从而充份预测药物对化疗的反应。5从分子和遗传学角度剖析疾病的异质性环境和遗传因素在SLE的再次发生发展中起着十分最重要的起到。

SLE不存在一定的异质性，大量与遗传性和传达有关的分子机制参予其中。在这一方面，必须涉及学者创建亚组分层的优化模型，从而构建SLE患者的个性化用药。

6找寻适合的生物标志物为患者寻找适合的化疗方法依然是SLE面对的最重要挑战之一，关键点是如何寻找更加适合的生物标志物。随着对IL-6、IL-17等促炎因子，以及B细胞活化因子（BAFF）、IL-2等细胞因子的了解探寻，研究者指出，这些细胞因子可以通过适当的信号通路参予疾病的再次发生发展，使得针对这些靶点的药物为个体化化疗获取了可能性。

同时，来自非编码RNA的适当的生物标志物也被指出与疾病活动有关。未来，我们必须统合大量患者数据，创建系统化的疾病医疗方案来确认这些生物标志物否有效地。7SLE患者生育和如何管理？由于一些胎儿并发症与SLE活动十分类似于，因此SLE的胎儿管理仍然是临床面对的极大挑战。

医生必须注目SLE化疗中潜在的致畸性，并重点注目如何提高aPL和/或外用SSA/SSB抗体阳性患者的胎儿结局。8合并症如何管理？（1）心血管风险研究者指出，用作评估普通人群心血管风险的工具可能会高估SLE患者心血管事件风险。

因此，必须更加多管理SLE患者心血管风险的循证数据，并制订合适SLE心血管风险评估的数值。（2）防治病毒感染病毒感染是SLE发作和丧生的原因之一，但目前SLE的疫苗接种亲率依然很低且疫苗接种策略不存在争议。未来须要增大疫苗接种覆盖面积力度，特别是在是针对肺炎球菌的疫苗和流感疫苗，并更进一步评估和证实SLE的疫苗接种策略。

（3）骨质疏松症的化疗骨质疏松症是SLE慢性疼痛和残疾的根源，严重影响SLE患者的生活质量。SLE与较低的骨矿物质密度（BMD）水平密切相关，并且与SLE患者所有部位的骨折风险减少有一定的相关性，特别是在是椎骨骨折。

临床上，若要减少SLE患者GC用于剂量和持续时长，必需再行确保患者摄取充足的钙和维生素D。9提高化疗网络（患者层面）2005年，法国卫生部公布了首个“罕见病国家计划”，很大地强化了人们对SLE的了解。

虽然这一措施大大提高了SLE患者的护理网络，但SLE的化疗和肾功能仍面对着一些艰难，如早期诊断率和临床准确性方面另有严重不足。未来，可以通过发展多学科医疗、举行科普活动等方式提升全科医生对SLE的理解、增进护理方面指南的前进、强化患者教育、增进医疗中的医患对话等。10全方位管理面对的挑战对SLE患者的疲惫管理、保持化疗或戒烟等展开全面管理也是风湿免疫科医生面对的根本性挑战。

疲惫是一个简单的多维症状，其管理具备挑战性，未来必须更好的临床试验以评估非药物介入（例如体育锻炼和社会心理反对）对减低SLE疲惫的影响。在SLE患者中，依从性劣的患者比例高达68％，不坚决用药将造成患者肾功能更差以及疾病发作次数减少。

因此，建议医生强化患者教育，以减少化疗的依从性。另外，希望SLE患者戒烟、展开体育锻炼也是疾病整体管理中不可忽视的部分。

参考资料：10mostimportantcontemporarychallengesinthemanagementofSLE，https：//lupus.bmj.com/content/6/1/e000303以上内容仅有许可独家用于，予以版权方许可切勿刊登。

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